Sema ATEŞ, Aynur KÜÇÜKÇONGAR YAVAŞ, Halil İbrahim YAKUT, Mehmet GÜNDÜZ, Necati Emrecan TÜRK

NON KETOTİK HİPERGLİSİNEMİ TANILI HASTALARIN RETROSPEKTİF İNCELENMESİ

ÖzetAmaç: Non Ketotik Hiperglisinemi(NKH), glisin yıkımında bozukluk sonucunda gelişen, nadir ve ağır seyreden doğumsal bir metabolizma hastalığıdır. Çalışmamızda NKH tanılı hastanın geriye dönük incelenmesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: Çalışmamızda Ocak 2007-Ağustos 2018 tarihleri arasında Ankara Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hematoloji Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi’nde tanı alıp, takip ve tedavi edilen Non Ketotik Hiperglisinemi tanılı 12hastanın dosyası geriye dönük olarak tarandı. Hastaların demografik özellikleri, etiyolojiye yönelik yapılan tetkik sonuçları, aldıkları tedaviler kaydedildi.Bulgular: Ocak 2007 ile Ağustos 2018 tarihleri arasında hastanemizde takip ve tedavi edilen NKH tanılı 12 hasta çalışmaya alındı. Hastaların anne ile babası arasında birinci derece akraba evliliği oranı %67 (n:8) olarak saptandı. Hastalarda en sık başvuru nedenleri emmeme idi. Hastaların %92 ‘sinde (n:11) Kranial MRG’da (Kranial magnetik rezonans görüntüleme) santral sinir sistemi anomalileri saptandı. Hastaların tamamında ilk bakılan kan ve BOS glisin düzeyi yüksek olup, BOS/plazma glisin oranının 0,08’in üzerinde o1duğu görüldü. Genetik analiz tetkikinde 3 hastada (%25) Non Ketotik Hiperglisinemi açısından anlamlı mutasyon saptandı. 11 hasta (%92) en az ikili anti epileptik ve glisin azaltıcı tedavi alıyordu. Hastalarımızdan 7si farklı yaşlarda kaybedilirken 4 hasta sekelli olarak yaşamını idame ettirmekteydi.1 hastada ise sekel saptanmadı.Sonuç: Amacımız, özellikle akılda tutulmadığında tanısı zor konulan NKH’nin tanı ve tedavi yaklaşımlarına ve Doğumsal Metabolik Hastalıkların (DMH) önemine vurgu yapmaktır. Akraba evliliğinin yaygın olduğu ülkemizde sağlıklı doğmuş ancak emme güçlüğü, hipotoni, konvülziyon ve ensefalopati tablosu gelişen yeni doğanlarda NKH daima akılda tutulmalıdır

Anahtar Kelimeler:

Non Ketotik Hiperglisinemi, nöbet, doğumsal metabolik hastalık

RETROSPECTIVE INVESTIGATION OF PATIENTS WITH NON KETOTIC HYPERGLISINEMA

Abstract Objective: Non ketotic hyperglycinemia (NKH) is a rare and severe congenital metabolic disorder that develops as a result of impaired glycine destruction. The aim of this study was to evaluate the patient with NKH retrospectively.Materıal and Methods: In our study, the files of 12 patients diagnosed as Non-Ketotic Hyperglycinemia diagnosed and followed in Ankara Child Health and Diseases Hematology Oncology Training and Research Hospital between January 2007 and August 2018 were retrospectively reviewed. Demographic characteristics of the patients, the results of the etiology and the treatments they received were recorded. Results: Twelve patients with NKH who were followed up and treated at our hospital between January 2007 and August 2018 were included in the study. The ratio of first degreeconsanguineous marriages between mother and father was 67% (n: 8). The most commonreasons for admission in patients were not sucking. Central nervous system anomalies weredetected in 92% of patients (n: 11) in cranial MRI (cranial magnetic resonance imaging). Bloodand CSF glycine levels were higher in all patients and CSF / plasma glycine ratio was higherthan 0.08. Genetic analysis revealed that 3 patients (25%) had a significant mutation in termsof Non ketotic Hyperglycinemia 11 patients (92%) received at least two antiepileptic andglycine-reducing treatments. While 7 of our patients died at different ages, 4 patients weremaintaining their life as sequelae No sequela was found in 1 patient.Conclusion: Our aim is to emphasize the diagnosis and treatment approaches of NKH and theimportance of congenital metabolic diseases (DMH). In our country, where consanguineousmarriages are common, congenital metabolic diseases should be kept in mind in new born whoare born healthy, but have difficulty in sucking, hypotonia and convulsion.

Keywords:

non-ketotic hyperglycinemia, seizure, congenital metabolic disease,

PDF

___

Kaynaklar1) Applegarth DA, Toone JR. Non ketotic Hyperglycinemia (Glycine Encephalopathy): Laboratory Diagnosis. Mol Genet Metab 2001;74:139-146. https://doi.org/10.1006/mgme.2001.3224.
2) Aliefendioglu D, Aslan AT, Coskun T, Dursun A, Cakmak FN, Kesimer M. Transient non ketotic hyperglycinemia: Two case reports and literatüre review. Pediatr Neurol 2003;28:151- 155. https://doi.org/10.1016/S0887-8994(02)00501-5.
3) Demirel N, Bas AY, Zenciroğlu A, Aydemir C, Kalkanoglu S, Coskun T. Neonatal non ketotic hyperglycinemia: report of five cases. Pediatr Int 2008;50:121-123. https://doi.org/10.1111/j.1442-200X.2007.02513.x.
4) Olukman Ö, Çelik K, Katipoğlu N, Terek D, Kağnıcı M, Güzel O, Çalkavuk Ş, Arslanoğlu S. Yenidoğan döneminde non ketotik hiperglisinemi: Klinik özellikler, tanı ve tedavi. Tepecik Eğit. Ve Araşt. Hast. Dergisi 2017;27(2):143-149.
5) Tada K. Non ketotic hyperglycinemia: clinical and metabolic aspects. Enzyme1987:38(1-4):27-35.
6) Rezvani I. An Approach to In born Errors of Metabolism. Behrman ER, Kliegman MR, Jenson BH, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 2007: 527-9.
7) İpek Öİ, Atay E, Duras G, Bozaykut A. Neonatal non ketotik hiperglisinemi. Turk Arch Pediatrics 2004;39:129-131.
8) Mutlu M, Aslan Y, Saygın B. Non-ketotik hiperglisinemi: vaka sunumu. J Child 2011;11:29-31.
9) Ünal Ö, Haliloğlu G, Coşkun T. Epileptik Ensefalopatiler. In: Coşkun T, Yurdakök M (eds). Yenidoğanda Kalıtsal Metabolik Hastalıklar. 1. Baskı. Ankara: Güneş Tıp Kitabevleri, 2014:221-263.
10) Burton BK. In born errors of metabolism in infancy: a guide to diagnosis. Pediatrics 1998;102:E69. https://doi.org/10.1542/peds.102.6.e69.
11) Paupe A, Bidat L, Sonigo P, Lenclen R, M, Ville Y. Prenatal diagnosis of hypoplasia of the corpus callosum in association with non-ketotic hyperglycinemia. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 20: 616- 9.
12) Van HoveJL, KishnaniPS, Demaerel Pet al. Acute hydrocephalus in non ketotic hyperglycinemia. Neurology 2000; 54: 754-6.
13) Taştekin A, Örs R, Özkan B, Deniz O. Rarecase of neonatalhypotonia: Neonatal Non ketotic Hyperglycinemia. Turk J MedSci 2002;32:73-5.
14) Chung BHY, Wong KY, Lee JSK, Lam BCC. Non-ketotic Hyperglycinaemia: A Case Report and Review on Treatment. HK J Paediatr (New Series) 2002;7:152-6.
15) Hennermann JB, Berger JM, Grieben U, Scharer G, Van Hove JL. Prediction of long-term out come in glycine encephalopathy: a clinical survey. J Inherit Metab Dis 2012;35:253- 261. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9398-1