Özge GÖKTEPE, Gözde Özge ÖNDER, Demet BOLAT, Venhar ÇINAR, Zuhal HAMURCU, Birkan YAKAN, Arzu YAY

Ganoderma lucidum farklı hormonal duyarlılığa sahip meme kanseri hücre hatlarında Beclin-1/LC3 ve p62'yi düzenleyerek proliferasyonu inhibe eder ve otofajiyi teşvik eder

Amaç: Bu çalışmada meme kanseri hücre dizilerinde Ganoderma lucidumun (GL) hücre proliferasyonu ve otofaji ile ilişkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hücre hatları in vitro ortamda kültüre edildi ve uygun doz MTT yöntemi ile belirlendi. MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarında GL'nin otofaji üzerindeki etkisini göstermek için, immünohistokimya boyaması ile Beclin-1, LC3 ve p62 ekspresyonu incelenmiştir. Ek olarak, GL'nin hücre bölünmesi üzerindeki etkisini araştırmak için, bir hücre döngüsü analiz kiti kullanılarak GL uygulanan ve uygulanmayan hücre döngüsü analizi yapıldı. Bulgular: 24 saat süreyle GL'nin 40 ve 80 μM’lik konsantrasyonlarıyla inkübe edilen MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde canlılık düzeyinin önemli ölçüde azaldığı gösterildi. Ek olarak, GL, artan Beclin-1, LC3 ve p62 ekspresyonu seviyeleri ile kanıtlandığı gibi, MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde otofajinin başlatılmasını indüklemiştir. Aynı zamanda, bu çalışma GL'nin G2/M fazlarında hücre döngüsü durmasını indüklediğini gösterdi. Sonuç: GL, hücre döngüsünü G2/M fazında durdurarak anti-proliferatif aktiviteye sahiptir ve özellikle tedaviye dirençli agresif meme kanserlerinde otofajiyi indükleyerek hücre ölümünü hızlandırır.

Anahtar Kelimeler:

Ganoderma Lucidum, MCF-7, MDA-MB-231, otofaji, hücre döngüsü

Ganoderma lucidum inhibits proliferation and promotes autophagy in breast cancer cell lines with varying hormonal sensitivity by regulating Beclin-1, LC3, and p62

Purpose: The aim of this study was to investigate the role of Ganoderma lucidum (GL) in cell proliferation and autophagy in breast cancer cell lines. Materials and Methods: Cell lines were cultured in vitro and the appropriate dose was determined by the MTT method. In order to show the effect of GL on autophagy in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines, Beclin-1, LC3 and p62 expression were examined by immunohistochemistry staining. Additionally, cell cycle analysis was carried out in GL-treated and untreated cells using a cell cycle analysis kit to look into how GL affects cell division. Results: Viability level was significantly reduced in MCF-7 and MDA-MB-231 cells incubated with 40 and 80 μM concentrations of GL for 24 hours. In addition, GL induced the initiation of autophagy in MDA-MB-231 and MCF-7 cells, as evidenced by enhanced levels of Beclin-1, LC3 and p62 expression. At the same time, this study showed that GL induced cell cycle arrest in the G2/M phases. Conclusion: GL has anti-proliferative activity by arresting the cell cycle at the G2/M phase and accelerates cell death by inducing autophagy, particularly in aggressive breast cancers that are resistant to treatment..

Keywords:

Ganoderma Lucidum, MCF-7, MDA-MB-231, Autophagy, cell cycle,

PDF

___

1. Farghadani R, Naidu R. Curcumin: Modulator of Key Molecular Signaling Pathways in Hormone-Independent Breast Cancer. Cancers 2021; 13(14): 3427.
2. Ensenyat-Mendez M, Llinàs-Arias P, Orozco JIJ, Íñiguez-Muñoz S, Salomon MP, Sesé B, DiNome ML, Marzese DM. Current Triple-Negative Breast Cancer Subtypes: Dissecting the Most Aggressive Form of Breast Cancer. Front Oncol 2021; 11: 681476.
3. Musgrove EA, Sutherland RL. Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer. Nat Rev Cancer 2009; 9:631–43.